James wurde in Greenville, Calif geboren und wuchs in Modesto, Calif auf. James hat Schauspielerei studiert und begann seine Karriere im Theater, wo er unter anderem an "The Tempest" und "Red Noses" am Chicagoer Goodman Theater mitwirkte. Im Jahr 2000 zog es James sogar wieder zum Theater: In der Uraufführung von "The Why" gab er sein furioses Comeback.

Sein TV-Debüt gab Masters als ein Priester in der Serie "Northern Exposure". Der Erfolg in dieser Rolle hat ihn dazu gebracht nach LA zu ziehen, wo er prompt für den Spike bei "Buffy" gecastet wurde.
In seiner Freizeit musiziert Marsters mit seiner Gitarre (er hat sogar Gigs gegeben in Lokalen), schaut American Football oder planscht am sonnigen Strand mit Freunden.

Zum Charakter des Spike

Spike ist ein furchteinflößender Vampir und einer der besten seiner Zunft. Er hat beispielsweise mal eine Jägerin in Ne York getötet. Spike spielt eine zentrale Rolle in Staffel 2 wo er der Geliebte von Drusilla ist die aber ihrerseits in Angelus verliebt ist. So kommt es zu einer hitzigen Dreieckskonstellation. Als Angelus die Welt zerstören will hilft Spike Buffy um dies zu verhindern da er sehr pragmatisch denkt und seinen Spaß den er in der Welt hat, nicht missen will. Spike taucht ab Staffel 4 im regulären Cast auf ( in Staffel 3 hatte er einen Gastauftritt).Dort wird er von der Dämonenjägertruppe "Initiative" gefangen und ihm wird ein Chip eingebaut mit dem er keine Menschen mehr aus böswilliger Absicht angreifen kann. Da Spike keine Bedrohung mehr für Buffys Gruppe darstellt wird er immer mehr zu einem wichtigen Informanten über Dämonenaktivitäten. Spike verlangt natürlich als Gegenleistung Blutkonserven. Spike verliebt sich zu seinem Schrecken immer mehr in Buffy und lässt sogar einen Buffysexroboter bauen um seine Sehnsüchte zu stillen. Buffy weist ihn aber immer forsch ab, bis sie in der Musicalfolge "Once more with Feeling"( Staffel 6,Folge 7) seinem Charme erliegt. Es entwickelt sich zwischen beiden eine auf Sex basierte Hassliebe in der Spike sogar Buffy leicht vergewaltigt. Am Ende der sechsten Staffel reist Spike nach Afrika um sich so zu verändern, dass er Buffy würdig ist. In Afrika bekommt er-ähnlich wie Angel- eine Seele. Am Anfang der 7.Staffel wirkt er verwirrt und geistig verwahrlost. Es bleibt spannend wie sich die Beziehung mit Buffy weiterentwickelt.